第一章　绪论　 1
一、化学制药工艺学及其研究内容 1
二、化学制药工艺学国内外发展现状和趋势 1
三、药品生产质量管理法规 4
四、本课程的教学内容和要求 5
思考题 6
参考文献 6

第二章　化学制药工艺路线的设计与选择　 7
第一节　化学制药工艺路线设计的目的 7
第二节　化学制药工艺路线的设计 8
一、逆合成分析法 8
二、分子对称法 22
三、模拟类推法 28
第三节　化学制药工艺路线的评价与选择 40
一、化学制药工艺路线的评价标准 40
二、化学制药工艺路线的选择 47
思考题 55
参考文献 55

第三章　化学制药的工艺研究　 56
第一节　概述 56
第二节　反应物料的选择 58
一、反应试剂的选择 58
二、反应溶剂的选择 63
三、催化剂的选择 66
第三节　反应条件的优化 74
一、配料比与反应物浓度 75
二、加料顺序与方法 77
三、反应温度 79
四、反应压力 81
五、酸碱度（pH值） 82
六、搅拌与搅拌方式 82
七、反应时间与终点监控 83
第四节　后处理与产物纯化方法 83
一、反应后处理方法 84
二、产物纯化方法 88
思考题 94
参考文献 95

第四章　手性药物的制备技术　 96
第一节　手性 96
一、概述 96
二、构型命名法则和手性类型 98
三、对映体组成和绝对构型的测定 100
第二节　手性药物 102
一、概述 102
二、手性药物的分类 103
三、手性药物的制备方法 105
第三节　外消旋体拆分 107
一、直接结晶拆分法 107
二、化学拆分法 109
三、动力学拆分法 115
四、色谱拆分法 120
第四节　手性源合成 121
一、糖类 122
二、手性氨基酸类 123
三、手性羟基酸类 124
四、甾体类 125
五、生物碱类 126
第五节　不对称合成 126
一、手性辅剂控制的不对称合成 127
二、不对称催化合成 129
第六节　手性药物合成实例 142
思考题 144
参考文献 144

第五章　中试放大与生产工艺规程　 147
第一节　中试放大研究 147
一、中试放大的研究方法 147
二、中试放大的研究内容 150
第二节　物料衡算 155
一、物料衡算的理论基础 155
二、确定物料衡算的计算基准及每年设备操作时间 155
三、收集相关计算数据和物料衡算步骤 156
第三节　药品生产工艺规程 162
一、生产工艺规程的主要作用 162
二、制定生产工艺规程的原始资料和基本内容 163
三、药品生产工艺规程的制定和修订 169
思考题 169
参考文献 170

第六章　化学制药与环境保护　 171
第一节　概述 171
一、环境保护的重要性 171
二、我国防治污染的方针政策 171
三、化学制药厂污染的特点和现状 172
第二节　防治污染的主要措施 173
一、绿色生产工艺的开发与利用 174
二、循环套用 177
三、综合利用 178
四、改进设备，加强管理 178
第三节　废水的处理 179
一、废水污染控制指标 179
二、废水处理的基本方法 184
三、各类制药废水的处理 197
第四节　废气的处理 198
一、含尘废气的处理 198
二、含无机污染物废气的处理 200
三、含有机污染物废气的处理 201
第五节　废渣的处理 204
一、回收和综合利用 204
二、废渣的处理 204
思考题 206
参考文献 207

第七章　达沙替尼的生产工艺　 208
第一节　概述 208
第二节　合成路线及其选择 209
一、达沙替尼的逆合成分析 209
二、达沙替尼的合成工艺路线 211
第三节　达沙替尼的生产工艺原理及其过程 219
一、{5-[(2-氯-6-甲基苯基)氨甲酰基]噻唑-2-基}氨基甲酸叔丁酯的制备 220
二、2-氨基-N-(2-氯-6-甲基苯基)噻唑-5-甲酰胺的制备 220
三、2-[4-(6-氯-2-甲基嘧啶-4-基)哌嗪-1-基]乙醇的制备 221
四、达沙替尼的制备 222
思考题 223
参考文献 223

第八章　盐酸度洛西汀的生产工艺　 224
第一节　概述 224
第二节　合成路线及其选择 225
一、度洛西汀的逆合成分析 225
二、外消旋体拆分法工艺路线 227
三、不对称合成法工艺路线 233
第三节　盐酸度洛西汀的生产工艺原理及其过程 238
一、3-(二甲基氨基)-1-(噻吩-2-基)-1-丙酮盐酸盐的制备 239
二、3-(二甲基氨基)-1-(噻吩-2-基)-1-丙醇的制备 240
三、(S)-3-(二甲基氨基)-1-(噻吩-2-基)-1-丙醇的制备 241
四、(S)-N,N-二甲基-3-(萘-1-基氧基)-3-(噻吩-2-基)-1-丙胺的制备 241
五、(S)-N-甲基-3-(萘-1-基氧基)-3-(噻吩-2-基)-1-丙胺的制备 242
六、盐酸度洛西汀的制备 243
第四节　综合利用与“三废”处理 244
一、(R)-3-(二甲基氨基)-1-(噻吩-2-基)-1-丙醇的利用 244
二、(S)-扁桃酸的回收利用 244
三、废液处理及溶剂的回收和套用 244
思考题 244
参考文献 245

第九章　奥美沙坦酯的生产工艺　 246
第一节　概述 246
第二节　奥美沙坦酯的合成工艺路线及其选择 247
一、奥美沙坦酯的逆合成分析 247
二、奥美沙坦酯的合成工艺路线 248
第三节　奥美沙坦酯的生产工艺原理及其过程 258
一、2-丙基-4-(2-羟基丙烷-2-基)-1H-咪唑-5-羧酸乙酯的制备 259
二、1-三苯甲基-5-[4'-(溴甲基)-(1,1'-联苯基)-2-基]-1H-四氮唑的制备 260
三、奥美沙坦酯的制备 262
第四节　原辅材料的制备改进及“三废”处理 266
一、2-丙基-4-(2-羟基丙烷-2-基)-1H-咪唑-5-羧酸乙酯的制备 266
二、“三废”处理 268
思考题 268
参考文献 268

第十章　克拉霉素的生产工艺　 269
第一节　概述 269
第二节　合成路线及其选择 270
一、发现时的合成路线 270
二、区域选择性的优化 271
第三节　克拉霉素的生产工艺原理及其过程 278
一、红霉素A9-肟的制备 278
二、“一锅法”制备2'-O,4"-O-二(三甲基硅基)红霉素A9-O-(1-异丙氧基环己基)肟 279
三、6-甲氧基-2'-O,4"-O-二（三甲基硅基）红霉素A9-O-(1-异丙氧基环己基)肟的制备 281
四、克拉霉素的制备 282
思考题 283
参考文献 284

第十一章　盐酸莫西沙星的生产工艺　 285
第一节　概述 285
第二节　合成路线及其选择 286
一、盐酸莫西沙星的逆合成分析 286
二、盐酸莫西沙星喹啉羧酸母核的工艺路线 287
三、盐酸莫西沙星手性侧链的工艺路线 290
四、盐酸莫西沙星的合成工艺路线 294
第三节　盐酸莫西沙星喹啉羧酸母核的生产工艺原理及其过程 295
一、2,4,5-三氟-3-甲氧基苯甲酰氯的制备 295
二、“一锅法”制备1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯 296
第四节　盐酸莫西沙星手性侧链的生产工艺原理及其过程 298
一、6-苄基吡咯并[3,4-b]吡啶-5,7-二酮的制备 298
二、6-苄基-六氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5,7-二酮的制备 299
三、(S,S)-6-苄基-六氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5,7-二酮的制备 300
四、(S,S)-6-苄基-八氢-吡咯并[3,4-b]吡啶的制备 301
五、(S,S)-八氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶的制备 302
第五节　盐酸莫西沙星的生产工艺原理及其过程 303
一、盐酸莫西沙星母核螯合物的制备 303
二、盐酸莫西沙星的制备 304
第六节　综合利用与“三废”处理 305
一、(R,R)-6-苄基-六氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5,7-二酮的利用 305
二、生产中“三废”的处理 306
思考题 306
参考文献 306

第十二章　帕博西尼的生产工艺　 307
第一节　概述 307
第二节　合成路线及其选择 308
一、帕博西尼的逆合成分析 308
二、帕博西尼的工艺路线 309
第三节　4-(6-氨基吡啶-3-基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯的生产工艺原理及其过程 316
一、4-(6-硝基吡啶-3-基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯的制备 316
二、4-(6-氨基吡啶-3-基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯的制备 317
第四节　6-溴-2-氯-8-环戊基-5-甲基吡啶并[2,3-d ]嘧啶-7(8H )-酮的生产工艺原理及其过程 318
一、5-溴-2-氯-N-环戊基嘧啶-4-胺的制备 318
二、2-氯-8-环戊基-5-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮的制备 319
三、6-溴-2-氯-8-环戊基-5-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮的制备 320
第五节　帕博西尼的生产工艺原理及其过程 322
一、4-[6-(6-溴-8-环戊基-5-甲基-7-氧代-7,8-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-氨基)吡啶-3-基]哌嗪-1-甲酸叔丁基酯的制备 322
二、4-{6-[(6-(1-丁氧基乙烯基)-8-环戊基-5-甲基-7-氧代-7,8-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)氨基]吡啶-3-基}哌嗪-1-羧酸叔丁酯的制备 323
三、帕博西尼的制备 324
第六节　原辅材料的制备与“三废”处理 326
一、2,4-二氯-5-溴嘧啶的制备 326
二、5-溴-2-硝基吡啶的制备 326
三、“三废”处理 326
思考题 327
参考文献 327